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讀特客戶端·深圳新網(wǎng)2023年1月18日訊（深圳商報首席者 陳小慧）“多虧了噬菌體療法，患者的藥細菌終于被擊退了”2020年6月，一名88歲的老爺爺因嚴重的肺病住院治療兩多時間。由于患者年大本身免疫力較弱，加上長期插管治療反機械通氣，肺部發(fā)生嚴重的細菌感染，并測到了耐藥細菌，一的抗生素已經(jīng)難以消它。怎么辦？還有噬體療法這一“撒手锏。在患者家屬同意下中國科學(xué)院深圳先進術(shù)研究院（以下簡稱深圳先進院”）馬迎研究團隊用噬菌體為者治療，最終成功消了肺部的耐藥細菌。馬迎飛團隊介紹，未有望像抗生素那樣研人工噬菌體新藥，幫更多有需要的人群。死細菌的“天然武器在人類邁入抗生素時之初，青霉素的發(fā)現(xiàn)弗萊明（A.Fleming）曾提出過警告：當(dāng)任何人都可以在店買到青霉素的時候也許就是麻煩到來之。弗萊明警告的麻煩指的是抗生素不規(guī)范用后產(chǎn)生耐藥。如今耐藥菌感染導(dǎo)致抗生使用面臨著挑戰(zhàn)。數(shù)顯示，在全球范圍內(nèi)因耐藥菌感染導(dǎo)致直死亡的人數(shù)達到127萬人，間接死亡人數(shù)到495萬人。而由于化學(xué)類抗菌物質(zhì)的研周期長、成本高，目市場上還缺乏優(yōu)秀的生素替代。面對傳統(tǒng)生素難以奏效、新型生素研發(fā)受阻的困境噬菌體療法將成為解關(guān)鍵。據(jù)馬迎飛介紹噬菌體（Phages），是一類專門攻擊菌的病毒?！笆删w要遇到對的細菌就會進細菌體內(nèi)大量繁殖最后從內(nèi)部把細菌‘開’，釋放出成百上個新的噬菌體。新釋出來的噬菌體再去感細菌，產(chǎn)生下一代噬體，循環(huán)往復(fù)直到把有的細菌斬盡殺絕，殺死細菌的‘天然武’?！瘪R迎飛告訴記。2015年，在國外從事人微生物組計劃關(guān)項目研究的馬迎飛國，入職深圳先進院因看到國內(nèi)噬菌體療的應(yīng)用潛力和價值，迎飛帶領(lǐng)相關(guān)團隊主開展噬菌體研究，并為深圳在臨床上首個用噬菌體療法的團隊“目前臨床上對噬菌療法的需求巨大?！?迎飛表示，幾年前他和一名臨床醫(yī)生交流發(fā)現(xiàn)一位多重耐藥菌染的病人，使用了臨上常見的抗生素均沒效果。后來家屬找到馬迎飛團隊，希望開噬菌體療法。經(jīng)過治后，患者體內(nèi)的耐藥菌已經(jīng)消滅了，壽命得到了延長。“這對們團隊來說是巨大的舞，隨后我們也和多醫(yī)院開展了臨床研究”馬迎飛說。噬菌體能更強大能把超級細“斬盡殺絕”，噬菌威力可見一斑。但它能更強大！“我們可通過改造噬菌體讓它得更小、更強，比如噬菌體基因組內(nèi)插入夠為其增加‘殺傷力的基因，讓它能更安、高效地消滅耐藥菌”馬迎飛表示。但噬體通常具有較小的基組，其中還有很多的冗余基因”，導(dǎo)致基組內(nèi)沒有空余的位置入“基因武器”。同，這些“冗余基因”可能會編碼一些對人有害的蛋白。有沒有能將噬菌體基因組內(nèi)“冗余基因”刪除，到一個精簡的安全的底盤噬菌體”，同時得足夠的位置插入功基因呢？去年12月14日，馬迎飛團隊在國際學(xué)術(shù)期刊《核鵹鶘研》上發(fā)表最新研究進，提出了一種高通量備底盤噬菌體的方法在細菌中，有一種對噬菌體的防御系統(tǒng)叫CRISPR-CAS系統(tǒng)，當(dāng)噬菌體侵染含有這一系統(tǒng)的細菌，噬菌體的基因組會“切割”。對此，研人員可以在細菌中通人工合成的方式設(shè)計套CRISPR-CAS系統(tǒng)，當(dāng)噬菌體基因組進入含有這一系統(tǒng)細菌內(nèi)部時，某個特的基因?qū)粍h除。是基于CRISPR的原理，馬迎飛團隊開了一種自上而下的全因組簡化方法，稱為基于CRISPR-Cas9的迭代噬菌體基因組簡化方法曾子?！?研究也提示，噬菌體因組中必需、非必要準(zhǔn)必需基因的鑒定對噬菌體基因組的重新計和噬菌體生物學(xué)的究具有重大意義?！?迎飛說。未來有望研相關(guān)藥物噬菌體療法好，但距離大規(guī)模臨使用，還面臨著產(chǎn)業(yè)應(yīng)用的難題。據(jù)了解為加快臨床應(yīng)用，馬飛團隊組建成立了中鑫飛公司，目前該公正在融資階段?！拔?團隊已和深圳市人民院、深圳市第三人民院、中國科學(xué)院大學(xué)圳醫(yī)院、深圳大學(xué)總院、南方科技大學(xué)附醫(yī)院等開展噬菌體療臨床應(yīng)用研究，后續(xù)將加快企業(yè)的融資，力產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用。”馬飛表示。馬迎飛透露短期內(nèi)公司將搭建技團隊，完成多個專利局；長期將研發(fā)噬菌相關(guān)藥物，推出多個菌體相關(guān)產(chǎn)品服務(wù)。產(chǎn)業(yè)化的目的最終是望能像使用抗生素那使用噬菌體藥物，幫更多有需要的人。雖中間有很多困難，但夠幫助更多人挽回生，這是我們做這件事價值和意義所在。”迎飛說。政策墻●2021年10月發(fā)布的《光明區(qū)關(guān)于支持合成物創(chuàng)新鏈產(chǎn)業(yè)鏈融合展的若干措施》提出鼓勵承接國家、省、重點科技專項。對獲“合成生物學(xué)”“綠生物制造”“生物大子及微生物組”“生安全技術(shù)”“科技攻重點項目”等國家、、市級重點專項或課的承擔(dān)單位，對國家項目按所獲資金的20%給予資助，單個項目最高1000萬元；對省級項目按所獲資金30%給予資助，單個項目最高500萬元；對市級項目按所獲資的30%給予資助，單個項目最高300萬元。對新認定或新遷入明區(qū)的合成生物領(lǐng)域家高新技術(shù)企業(yè)給予次性50萬元獎勵；對重新認定的合成生物域國家高新技術(shù)企業(yè)予25萬元獎勵。對新建或改造合成生物方GMP廠房的企業(yè)，按實際新建或綸山造費用50%、最高5000元/平方米，給予最高1000萬元資助?！?022年6月深圳發(fā)布的《關(guān)于發(fā)展壯羆略性新興產(chǎn)業(yè)集群和育發(fā)展未來產(chǎn)業(yè)的意》 提出：重點發(fā)展合成生物底層技術(shù)、定合成生物技術(shù)、生物制等領(lǐng)域，加快突破工噬菌體、人工腫瘤療等創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù)，進合成生物重大科技礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)，建設(shè)合生物學(xué)研發(fā)基地與產(chǎn)創(chuàng)新中心?