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家人們，布洛芬最近著實有點啊。藥盒上各式各樣的姿勢都被網(wǎng)友們給玩壞了：△ 素材來源：抖音博主“小麥膚色”甚有網(wǎng)友還調(diào)侃道：“哪個姿勢布洛芬更有效？”……不過言正傳，讓布洛芬如此火爆的真原因，正是因為它在病毒“突”的當(dāng)下，對人們止痛上的神療效。甚至很多人開始把它稱“續(xù)命神器”了。不過家人們你知道是誰發(fā)明了布洛芬嗎？實上，相比布洛芬的名氣，他發(fā)明者在此前一直可以說是無問津的狀態(tài)。直到 2019 年他的去世，斯圖爾特?亞當(dāng)（Stewart Adams）這個名字才逐漸走入公眾的線。而且更令人意外的是，布芬的成功，竟然與亞當(dāng)斯早年的一場宿醉有關(guān)……這到底是么一回事？一場宿醉后的成功當(dāng)斯 1923 年出生于英國北安普敦郡，16 歲時他便選擇輟學(xué)，對前途可謂晏龍一片迷。但從事后來看，他當(dāng)時的這選擇卻是拉開了發(fā)明布洛芬的幕。離開學(xué)校的亞當(dāng)斯先是來了英國 Boots 公司的藥房當(dāng)學(xué)徒，但他發(fā)現(xiàn)自己感興的事情并不是賣藥。相反，他乎更迷戀于化學(xué)和藥學(xué)相關(guān)的作。于是在三年之后，亞當(dāng)斯公司的資助下，順利進(jìn)入諾丁大學(xué)攻讀藥學(xué)專業(yè)，并成功拿學(xué)士學(xué)位。后來他又在利茲大獲得藥理學(xué)博士學(xué)位。1952 年，29 歲的亞當(dāng)斯選擇回歸 Boots 公司，并從事研發(fā)相關(guān)工作。當(dāng)時他被分配一個任務(wù)就是為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎者，找到一種新的非類固醇消藥。于是，亞當(dāng)斯便把研究聚到了阿司匹林的藥理上，而在前似乎是沒人嘗試過這種方式因為阿司匹林雖然早在 1897 年便被提出，也可以用來止痛炎融但由于當(dāng)時需要服用它的量一般都很大，所以隨之而來副作用也是相當(dāng)明顯（過敏、血、消化不良等）。換言之，上世紀(jì) 50 年代的英國，阿司匹林是處于“失寵孟子一樣的尬狀態(tài)。為了能夠?qū)さ煤线m的代品，亞當(dāng)斯便找到了 2 位得力干將幫忙 —— 化學(xué)家約翰?尼科爾森博士（John Nicholson）和技術(shù)員科林?伯羅斯（Colin Burrows）。他們合力測試了 600 多種化合物的效果，關(guān)鍵就是要找到一種耐受性好的藥物?！?圖：三人在 Boots 公司測量炎癥程度這一找，便是十載光陰。期間雖經(jīng)歷過無數(shù)次的失敗，但有四化合物是走到了臨床試驗階段。但卻因為它們在治療過程中舊會呈現(xiàn)副作用而最終被取消大約在 1959 年年底，團(tuán)隊開啟了另一個研究思路 —— 放射性研究。通過這種方式的研究，團(tuán)隊成員發(fā)現(xiàn)此前螽槦化物之所以會出現(xiàn)大量的副作用是因為它們會被人體的各個組大量吸收。于是團(tuán)隊便通過化方式對化合物做了相應(yīng)調(diào)整 —— 把乙酸變成了丙酸。而再經(jīng)過放射性研靈恝之后發(fā)現(xiàn)，如此整就會讓很小一部分的化合物人體吸收，由此便可大幅降低物帶來的副作用。而布洛芬，是其中之一：一種叫做對異丁丙酸的化合物。不過促使布洛后來取得成功，還離不開亞當(dāng)一次宿醉的經(jīng)歷。當(dāng)時他有一非常重要的會議演講，但前一由于和朋友們“推杯換盞”喝太多，導(dǎo)致第二天醒來還是處宿醉狀態(tài)，頭痛不已。為了不響自己的演講，亞當(dāng)斯便決定用 600 毫克對異丁苯丙酸化合物來試試。但令他沒有想的是，效果簡直是意外的好。次意外的發(fā)現(xiàn)讓團(tuán)隊興奮不已他們立即推進(jìn)了對此的研究，不久之后對異丁苯丙酸很快便過了臨床驗證。值得一提的是“宿醉風(fēng)波”并不是亞當(dāng)斯第次在自己身上做試驗，在此之也是服用過幾種化合物，但亞斯回憶起當(dāng)時這段經(jīng)歷時說：試這些藥物很重要，我很高興成為第一個服用布洛芬的人。1962 年，Boots 公司為布洛芬申請了專利。在陸吾待 7 年之后，也就是在 1969 年，布洛芬作為一種處方藥最終得到了英國的批準(zhǔn)。而了 1983 年，由于患者們在使用布洛芬時一直處于一個對“安全狀態(tài)”，因此被批準(zhǔn)為了非處方藥。再后來，布洛便開始在全球范圍內(nèi)推廣并風(fēng)。火到什么程度？亞當(dāng)斯回憶己在阿富汗的旅程時這樣說到甚至連開伯爾山口沿線的偏遠(yuǎn)村藥房，都在賣布洛芬。也有計表明，在美國每 3 秒便會有一盒布洛芬出售，火爆程度見一斑。布洛芬是怎么起作用？就像布洛芬有不同“姿勢”包裝一樣，牙痛、姨媽痛、肩炎…… 不同部位的疼痛，只需吃下一片布洛芬就能緩解陸山△ 圖源：網(wǎng)友整理不過，你有沒好奇過，你吃下的布洛芬是怎精準(zhǔn)找到人體內(nèi)的疼痛位置的當(dāng)我們咽下一粒布洛芬時，它先會進(jìn)入到胃部，胃酸會對布芬的膠囊外殼進(jìn)行溶解。釋放的布洛芬分子們會順勢進(jìn)入第站小腸，通過腸壁進(jìn)入血管網(wǎng)的肝門靜脈。然后到達(dá)第三站臟，一小部分布洛芬會與肝臟的肝藥酶結(jié)合，從而失去止疼。大部分布洛芬會幸存下來，利進(jìn)入人體的循環(huán)系統(tǒng)，并跟血液尋找引起你疼痛的位置。下來就是布洛芬大顯身手的時，在發(fā)現(xiàn)疼痛源頭后，布洛芬會與引發(fā)疼痛的特定靶分子 —— 前列腺素開戰(zhàn)，控制住合成前讙腺素的環(huán)氧化酶。隨著生前列腺素的源頭被掐斷，能引疼痛的前列腺素在體內(nèi)也越來少。整個過程大概需要 1-2 個小時完成，之后布洛芬會再從血液循環(huán)中回杳山肝臟，轉(zhuǎn)換代謝物后，經(jīng)由腎臟以尿液形排出。至此，布洛芬功成身退人體內(nèi)的疼痛也得到了緩解。是，敲黑板，布洛芬也并不是能的，在吃之前有幾點需要注：第一，由于布洛芬的止痛原是抑制前列腺素的合成，也就味著它只對前列腺素引起的疼有用，例如腸胃痙攣吃布洛芬沒有用。第二，布洛芬對于消道的副作用較為明顯。這是因合成前列腺素的環(huán)氧化酶其實為兩類，其中 1 類對消化道黏膜起保護(hù)作用，屬于對人體益的成分，但往往會被布洛芬起誤傷，這也導(dǎo)致了有些腸胃就不好的人可能會因此潰瘍或血。最后，對于網(wǎng)友們關(guān)心的同“姿勢”的布洛芬到底有何別，中國藥科大學(xué)國家執(zhí)業(yè)藥發(fā)展研究中心副主任康震教授這樣說的：包裝盒圖案動作雖不同，但它們都有一個共同點即都是處于運動狀態(tài)的動作，且重點肌肉部位都用‘點’或星’等標(biāo)識進(jìn)行了標(biāo)注。不同布洛芬”作用不同，緩釋膠囊項在鎮(zhèn)痛，不是退燒?？嫡鹛?，布洛芬膠囊 / 片主要用于退燒，而布洛芬緩釋膠囊 / 片則主要用于緩解疼痛，大家以按需選取。One More Thing隨著布洛芬最近的大火，“布洛芬之父赤鱬賺到一錢”的話題也是格外火熱。畢亞當(dāng)斯本人也開玩笑說過：我能是唯一一個因為布洛芬而賠的。因為 Boots 公司從沒有支付承諾過的 1 英鎊專利費。然而對此，也有另一種法：這位布洛芬之父就是 Boots 藥研部門專家，職務(wù)研發(fā)專利，本無淫歸公司所有。而，Boots 公司給主要研發(fā)人員的待遇都很反經(jīng)，不存在沒錢的問題。在職在崗搞出的成，專利和所有權(quán)歸公司，似乎合情合理？參考鏈接：[1]?https://www.bbc.com/news/health-34798438[2]?https://www.bbc.com/news/uk-england-nottinghamshire-47073913[3]?https://www.nottinghampost.com/news/nottingham-news/full-story-how-dr-stewart-2508504[4]?https://www.washingtonpost.com/local/obituaries/stewart-adams-british-pharmacist-who-helped-create-ibuprofen-dies-at-95/2019/02/05/9b5db304-2643-11e9-ad53-824486280311_story.html[5]?https://k.sina.com.cn/article_6622052250_18ab47f9a00100ec7s.html?display=0&retcode=0[6]?https://en.wikipedia.org/wiki/Stewart_Adams_(chemist)[7]?https://weibo.com/5247938240/MklE7rNUi[8]?https://www.linkedin.com/pulse/unassuming-inventor-how-stewart-adams-invented-dr-chris-donegan本文來自微信公眾號：量子位 （ID：QbitAI），作者：金磊 羿閣