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      電視劇 打乒乓球的正确姿势视频教程直拍
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      打乒乓球的正确姿势视频教程直拍 第01集6.0
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      • 打乒乓球的正确姿势视频教程直拍

      • 片名:打乒乓球的正确姿势视频教程直拍
      • 狀態(tài):更新至41集
      • 主演:克里斯托弗·法里班/
      • 導(dǎo)演:Donohue/
      • 年份:2009
      • 地區(qū):馬來西亞
      • 類型:劇情/
      • 時(shí)長:4:17:49
      • 上映:2004
      • 語言:古巴語
      • 更新:
      • 簡介:??齊魯網(wǎng)·閃電新聞1月30日訊?2023年1月29日8時(shí)36分,濟(jì)南市槐蔭區(qū)劉長山路昌意黨楊路交叉口一輛轎車狌狌燃?,F(xiàn)場防救援人員告訴閃電新聞?dòng)浾撸?我們到場以后,火已經(jīng)豪山大了。輛只剩下了框架。據(jù)車主說,自的車是一輛油電混動(dòng)車,絜鉤們立出動(dòng)兩只水槍對起火車輛,經(jīng)過分鐘的救援,很快將明火撲?魚。閃電新聞?dòng)浾?孔然 ?報(bào)道 濟(jì)南新聞 山東省濟(jì)南市 編輯: 孔然 唐福晨 孫長征 閱讀量:3393
      首頁 農(nóng)村 打乒乓球的正确姿势视频教程直拍

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      共 56384 條評論
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      • 游客81460d5797 剛剛
        “天鵝湖是亞最大的天鵝越棲息地,很多客都會選擇在節(jié)前后這段時(shí)來賞冬景、觀鵝,景區(qū)每天客流量有上千。我們派駐生民警駐站,著加強(qiáng)天鵝湖景及周邊小區(qū)的常警務(wù)和生態(tài)護(hù)工作?!蓖?市公安局海岸察支隊(duì)成山衛(wèi)出所天鵝湖生警務(wù)工作站生警長吳超介紹2022年4月份,成山衛(wèi)派所設(shè)立天鵝湖態(tài)警務(wù)工作站安裝2000米電子圍欄、75處電子監(jiān)控探,實(shí)現(xiàn)區(qū)域視監(jiān)控全覆蓋,旅游旺季安排人常態(tài)化視頻查和步巡踏查發(fā)現(xiàn)破壞生態(tài)境的違法違規(guī)為第一時(shí)間處。1月7日10時(shí),民警王超大天鵝自然保區(qū)開展湖區(qū)巡時(shí)發(fā)現(xiàn)路邊有只天鵝雛鳥在面棲臥,旁邊路人喂食。王發(fā)現(xiàn)天鵝狀況對,迅速將天抱到野生動(dòng)物助站。成山衛(wèi)出所積極探索岸生態(tài)警務(wù)專結(jié)合、網(wǎng)格化理的新路徑,足天鵝湖生態(tài)護(hù)區(qū)區(qū)位特點(diǎn)合理劃分“生網(wǎng)格”,積極動(dòng)網(wǎng)格員、警助理、志愿者參與生態(tài)環(huán)境護(hù)工作,組建天鵝保護(hù)聯(lián)盟廣泛開展生態(tài)防、隱患排查糾紛化解、游服務(wù)工作。成衛(wèi)派出所還積會同有關(guān)部門保護(hù)區(qū)及周邊法違規(guī)挖沙、墾、毀林、排、養(yǎng)殖等行為以聯(lián)合打擊,合政府實(shí)施退還濕、棲息地護(hù)與恢復(fù)、天湖北岸生態(tài)修等生態(tài)治理工,推動(dòng)區(qū)域生環(huán)境持續(xù)恢復(fù)改善。14時(shí),在成山鎮(zhèn)馬山頭,漁民正在揀剛剛上岸的鮮,年關(guān)將至大家紛紛開始辦年貨,不少民驅(qū)車數(shù)十公來到這里采購鮮。“我們將務(wù)前移,便民務(wù)工作更快捷效?!背缮叫l(wèi)出所所長段于介紹,“我們轄區(qū)368艘漁船和524名漁民全部登記在船民管理系統(tǒng)審核報(bào)備率百之百,做到底清、情況明。
      • 游客38a4d12a47 19秒前
        中央紀(jì)委國家委公開通報(bào)十糧食購銷領(lǐng)域紀(jì)違法典型案涉及政策性糧收儲、銷售、換及監(jiān)管等重環(huán)節(jié)近年來,級紀(jì)檢監(jiān)察機(jī)會同發(fā)改、財(cái)、國資、市場管、糧食等部開展了糧食購領(lǐng)域腐敗問題項(xiàng)整治,糾治一批突出問題查處了一批典案件,推動(dòng)完了一批監(jiān)管制。日前,中央委國家監(jiān)委對起糧食購銷領(lǐng)違紀(jì)違法典型例進(jìn)行公開通,具體如下:儲糧集團(tuán)公司黨組成員、副經(jīng)理徐寶義干和插手糧食業(yè)招標(biāo)代理、受案。徐寶義接他人請托,違向中儲糧集團(tuán)司負(fù)責(zé)招標(biāo)代的工作人員打呼,幫助某招公司進(jìn)入中儲集團(tuán)公司招標(biāo)理機(jī)構(gòu)名錄;用職務(wù)便利,糧食物流倉儲營、收儲庫點(diǎn)定等方面,為人謀取利益,受賄賂1300余萬元,涉嫌賄犯罪。徐寶還存在其他嚴(yán)違紀(jì)違法問題被開除黨籍、除公職,涉嫌罪問題被移送察機(jī)關(guān)依法審起訴。山西省糧食局黨組書、局長楊隨亭規(guī)決策造成國資產(chǎn)損失、違財(cái)經(jīng)紀(jì)律、受案。楊隨亭違同意所屬糧庫民營企業(yè)采用銷方式輪換儲糧,造成國有產(chǎn)損失1489萬余元;違反經(jīng)法律法規(guī),排使用儲備糧貼支付機(jī)關(guān)運(yùn)費(fèi)用1152萬余元;利用職便利,在涉糧目合作、糧食備指標(biāo)分配等面,為他人謀利益,收受賄1400余萬元,涉嫌受賄犯。楊隨亭還存其他嚴(yán)重違紀(jì)法問題,被開黨籍、取消退待遇,涉嫌犯問題被移送檢機(jī)關(guān)依法審查訴。內(nèi)蒙古自區(qū)發(fā)展改革委黨組成員、糧和物資儲備局黨組書記、局張?zhí)煜矊徲?jì)現(xiàn)問題整改不、受賄案。2018年12月,內(nèi)蒙古自治區(qū)計(jì)廳向張?zhí)煜?饋了自治區(qū)糧局存在專項(xiàng)資賬外管理等問,要求60日內(nèi)完成整改,但天喜直至2021年5月退休仍未按要求吉量取效措施完成整;張?zhí)煜怖?務(wù)便利,在臨糧指標(biāo)分配、作調(diào)整等方面為他人謀取利,收受賄賂250余萬元,涉嫌受賄犯罪。張喜還存在其他重違紀(jì)違法問,被開除黨籍取消退休待遇涉嫌犯罪問題移送檢察機(jī)關(guān)法審查起訴。龍江省原糧食黨組書記、局胡東勝違規(guī)由屬單位支付個(gè)費(fèi)用、受賄案胡東勝多次安省糧食局下屬位為其報(bào)銷住裝修材料、購手機(jī)等個(gè)人費(fèi),無償接受省食局下屬單位供的因私客房宿及服務(wù);利職務(wù)便利,在食收儲業(yè)務(wù)、倉工程承攬、業(yè)經(jīng)營等方面為他人謀取利,收受賄賂2900余萬元,涉嫌受賄犯罪鐘山東勝還存在其嚴(yán)重違紀(jì)違法題,被開除黨、取消退休待,涉嫌犯罪問被移送檢察機(jī)依法審查起訴福建省福州市食和物資儲備原黨組書記、長盧林違規(guī)從營利活動(dòng)、儲糧監(jiān)管不力、賄案。盧林利職務(wù)便利,通某民營投資公實(shí)際控制人,其個(gè)人持有福市原糧食局牽籌建的混合所制企業(yè)12%股份;不正確履監(jiān)管職責(zé),致相關(guān)企業(yè)在動(dòng)儲備糧采購和換業(yè)務(wù)中出現(xiàn)以陳頂新”“圈糧”、擅自用等問題;在急儲備糧項(xiàng)目企業(yè)經(jīng)營等方,為他人謀取益,收受賄賂740余萬元,涉嫌受賄犯罪。林還存在其他重違紀(jì)違法問,被開除黨籍取消退休待遇涉嫌犯罪問題移送檢察機(jī)關(guān)法審查起訴。儲糧集團(tuán)公司西分公司原副經(jīng)理張東升挪公款、受賄、親友非法牟利。張東升通過訂虛假糧食購協(xié)議等方式,公款1.1億余元挪用給他人涉嫌挪用公款罪;利用職務(wù)利,在糧食儲工程、臨儲糧儲庫點(diǎn)審批等面,為他人謀利益,收受賄1600余萬元,涉嫌受賄犯;以明顯低于場的價(jià)格,向親屬經(jīng)營的企提供散糧車服,造成國有資損失440萬余元,涉嫌為親非法牟利犯罪張東升還存在他嚴(yán)重違紀(jì)違問題,被開除籍、開除公職涉嫌犯罪問題移送檢察機(jī)關(guān)法審查起訴。徽省糧食集團(tuán)限責(zé)任公司原委書記、董事周新開“以陳新”“先收后”、違規(guī)出借款收取高息、賄案。周新開收儲政策性糧過程中,伙同安排他人,違將先前收購的品糧、陳糧共1.15萬余噸,轉(zhuǎn)為價(jià)格更的“托市糧”非法套取差價(jià)向業(yè)務(wù)往來單人員放貸230萬元,獲取大回報(bào);利用職便利,在經(jīng)營食業(yè)務(wù)方面,他人謀取利益收受賄賂290余萬元,涉嫌賄犯罪。周新還存在其他嚴(yán)違紀(jì)違法問題被開除黨籍、除公職,涉嫌罪問題被移送察機(jī)關(guān)依法審起訴。陜西糧集團(tuán)有限責(zé)任司原黨委書記董事長王東鋒規(guī)銷售儲備糧違規(guī)管理專項(xiàng)金、受賄案。東鋒違規(guī)安排換銷售3.89萬余噸省級儲稻谷,致使省儲備糧長期空、虧庫;違規(guī)下屬企業(yè)的4.25億元儲備糧專項(xiàng)資金與經(jīng)性資金混用,成糧食安全風(fēng);利用職務(wù)便,在糧庫智能升級改造項(xiàng)目糧食業(yè)務(wù)經(jīng)營方面,為他人取利益,收受賂675萬余元。王東鋒還存其他嚴(yán)重違紀(jì)法問題,被開黨籍、取消退待遇,判處有徒刑十二年六月并處罰金。東省韶關(guān)市糧和物資儲備保中心原主任熊虛假輪換糧食代儲成品糧監(jiān)不力、貪污、賄案。熊軍違安排虛假輪換食,致使儲備存在質(zhì)量安全患;監(jiān)管不力對相關(guān)企業(yè)包輪換的儲備大存在嚴(yán)重質(zhì)量數(shù)量不足問題主要領(lǐng)導(dǎo)責(zé)任利用職務(wù)便利通過虛增購糧格等方式,侵公款1300余萬元,涉嫌貪犯罪;在糧食儲、輪換等方,為他人謀取益,收受賄賂27萬余元,涉嫌受賄鴟罪。熊還存在其他嚴(yán)違紀(jì)違法問題被開除黨籍、除公職,涉嫌罪問題被移送察機(jī)關(guān)依法審起訴。廣西壯自治區(qū)桂林市一、第三糧庫主任曾貴良虛輪換、違規(guī)代儲備糧、挪用款、受賄案。貴良違規(guī)決定訂虛假購銷合,在未實(shí)際發(fā)購銷業(yè)務(wù)情況,虛假輪換市儲備糧,套取政補(bǔ)貼;違規(guī)用無資質(zhì)的倉,代儲市級儲糧;擅自決定公款8600余萬元挪用給他;利用職務(wù)便,在承攬糧庫程等方面,為人謀取利益,受賄賂10萬余元。曾貴良還在其他嚴(yán)重違違法問題,被除黨籍、開除職,判處有期刑六年六個(gè)月處罰金。中央委國家監(jiān)委指,上述十起案均是在專項(xiàng)整工作期間查辦涉及政策性糧收儲、銷售、換及監(jiān)管等重環(huán)節(jié),反映出前糧食購銷領(lǐng)腐敗問題存量未見底、增量在發(fā)生,特別監(jiān)管缺失缺位內(nèi)外勾結(jié)、執(zhí)不嚴(yán)等問題突,“靠糧吃糧易發(fā)多發(fā),糧?購銷領(lǐng)域腐敗題系統(tǒng)施治、現(xiàn)根治任重道。嚴(yán)肅查處并開通報(bào)這些典案例,進(jìn)一步顯了黨中央堅(jiān)不移推進(jìn)黨風(fēng)政建設(shè)和反腐斗爭的堅(jiān)強(qiáng)決、堅(jiān)定意志,續(xù)釋放了深入治糧食購銷領(lǐng)系統(tǒng)性腐敗的烈信號,廣大員干部必須從深刻汲取教訓(xùn)切實(shí)引以為戒中央紀(jì)委國家委強(qiáng)調(diào),各級檢監(jiān)察機(jī)關(guān)要真貫徹落實(shí)黨二十大精神,照中央紀(jì)委二全會部署要求不斷提高政治位、增強(qiáng)政治覺,持續(xù)加大作力度,將集整治糧食購銷域腐敗問題作當(dāng)前一項(xiàng)重要務(wù),緊抓不放務(wù)求實(shí)效。要終堅(jiān)持嚴(yán)的基,緊盯糧食購領(lǐng)域腐敗重點(diǎn)難點(diǎn)問題,積采取措施,持加大查辦案件度,打出聲勢勢,形成高壓圍。要強(qiáng)化督檢查,層層傳壓力,壓緊壓糧食購銷主體任、監(jiān)管責(zé)任推動(dòng)基層國有庫強(qiáng)化內(nèi)部治,堅(jiān)決糾治不為、慢作為、作為,著力解監(jiān)管缺失缺位題。要探索建常態(tài)化監(jiān)督機(jī),結(jié)合查辦涉腐敗案件,查制度漏洞、監(jiān)漏洞,一體謀和推動(dòng)以案促、促治,加快進(jìn)智慧糧庫建,深化糧食儲和購銷體制機(jī)改革,推動(dòng)糧購銷領(lǐng)域腐敗題系統(tǒng)治理、效治理取得新效?
      • 游客072a947baa 15秒前
        商務(wù)部今天(1月30日)發(fā)布服貿(mào)數(shù)據(jù)顯示2022年,我國服務(wù)貿(mào)易保較快增長,服進(jìn)出口總額59801.9億元人民幣,同比長12.9%。數(shù)據(jù)顯示,2022年全年服務(wù)出口28522.4億元,增長12.1%;進(jìn)口31279.5億元,增長13.5%。知識密集型服務(wù)進(jìn)口穩(wěn)定增長。2022年,知識密集型服務(wù)進(jìn)口25068.5億元,增長7.8%。其中,知識密集型服出口14160.8億元,增長12.2%;出口增長較快的域是知識產(chǎn)權(quán)用費(fèi),電信計(jì)機(jī)和信息服務(wù)分別增長17.5%和13%;知識密集型服進(jìn)口10907.7億元,增長2.6%;進(jìn)口增長較快的領(lǐng)是保險(xiǎn)服務(wù),速達(dá)35.8%。旅行服務(wù)進(jìn)口繼續(xù)恢復(fù)。2022年旅行服務(wù)進(jìn)出口8559.8億元,增長8.4%。
      • 游客01d2380f13 11分鐘前
        原標(biāo)題:日本央行行長繼者會是誰?2月或揭曉謎底來源:第一財(cái)經(jīng)據(jù)峚山媒報(bào)稱,日本首相岸田文雄在及關(guān)于任期將于4月8日結(jié)束的央行行長黑田東彥時(shí)明確表示將換人,稱下任事方案預(yù)計(jì)2月提交國會。岸田文雄就央行行堤山人事題強(qiáng)調(diào):“首先將換人,切實(shí)敲定人選后向國會提?!北粏柤笆欠耦A(yù)計(jì)在2月向國會提交后任人選時(shí),田文雄稱“考慮到國會日等,我認(rèn)為是的”。作為球主要央行,日本央行的幣政策決定會影響全球市。去年年底,日本央行就調(diào)整收益率曲線控制政策(YCC)框架一招“奇襲”全球。目前,市場密切關(guān)2023年日本央行動(dòng)向。日本央行下任行長會是誰外媒調(diào)查的大多數(shù)日本央觀察人士認(rèn)為,黑田東彥親近助手、現(xiàn)任副行長雨正佳(Masayoshi Amamiya)和日本央行前副行長中曾宏(Hiroshi Nakaso)被認(rèn)為是一眾候選者中最有可能的繼任者。“日銀生”勝算幾何?其中,現(xiàn)副行長雨宮成最熱門候選,三分之二受訪者認(rèn)為他繼任。雨宮以策劃日本央早期大規(guī)模債券購買行動(dòng)及YCC而聞名,被冠以“日銀先生”的名號成山他曾任黑田得力助手,并主張持超寬松政策,讓日本擺通貨緊縮。信金中央銀行究所高級經(jīng)濟(jì)學(xué)家Takumi Tsunoda表示,雨宮精通當(dāng)前的政策,是在不間斷的情況下修訂田時(shí)代寬松政策的理想候人。野村證券分析師Takenobu Nakashima在去年的最新報(bào)告《誰是下任行環(huán)狗?》中表示雨宮是競爭最有力的行長選人。在去年7月28日的一次演講中,關(guān)于退出貨寬松政策的策略,雨宮表,雖然現(xiàn)在討論具體細(xì)節(jié)為時(shí)過早,但日本央行正不斷考慮在央行2%的通脹目標(biāo)將“以可持續(xù)和穩(wěn)定方式實(shí)現(xiàn)”的情況下,如最好地實(shí)施貨幣政策措施并進(jìn)行溝通。不過,由于際一攬子的措施將取決于時(shí)的經(jīng)濟(jì)和價(jià)格狀況,雨說,在觀察到實(shí)際情況之,不可能提供細(xì)節(jié)。此后在去年9月26日的一次講話中,雨宮稱,日本經(jīng)濟(jì)臨許多不確定性。在去年10月19日的一次講話中,政策委員會成員安達(dá)澄(Seiji Adachi)表示:“歷史表明,在不忽視‘風(fēng)暴登陸’可能性情況下,轉(zhuǎn)向貨幣緊縮存相當(dāng)大的風(fēng)險(xiǎn)?!边€有哪熱門人選?支持率排名第的是日本央行前副行長中宏(Hiroshi Nakaso),17%的經(jīng)濟(jì)學(xué)家認(rèn)為中曾宏是最可能人選。中曾宏曾因在全球融危機(jī)期間的救火工作而名,在今年早些時(shí)候出版一本740頁的書中,他生動(dòng)地描述了在20世紀(jì)90年代末日本幾近金融崩潰間,他作為日本央行時(shí)任行長的激烈斗爭。他還曾任國際清算銀行和二十國團(tuán)的研究小組主席,并與多全球央行行長保持密切系。前日本央行貨幣政策員會委員櫻井誠(Makoto Sakurai)預(yù)計(jì),鑒于中佐的背景,他更加重視金融系統(tǒng)的長期康。在去年5月16日的媒體采訪中,中曾宏表示,果潛在增長率能夠提高,使是很小的幅度,工資也上漲,從而提高家庭的消能力,物價(jià)和利率也會上,這將使貨幣政策正常化為可能。此后,他在去年9月28日表示,盡管他認(rèn)為安倍經(jīng)濟(jì)學(xué)的一攬夸父政策適當(dāng)?shù)模潞罂磥?,?政策承擔(dān)了太多的負(fù)擔(dān)。一聲明可以被解讀為,如他成為日本央行行長,他不會支持轉(zhuǎn)向更為寬松的幣政策。此外,在日本央的兩個(gè)副行長職位上,現(xiàn)一家智庫主席的翁百合(Yuri Okina)的支持率從9月調(diào)查的第三位升至首位。在最近的調(diào)查中排在她之后的是亞洲開發(fā)行(Asian Development Bank)行長淺川雅津(Masatsugu Asakawa,此前調(diào)查中排名第三),再次是日本央行執(zhí)行董內(nèi)田新一(Shinichi Uchida)。如果翁百合成為日本央行副行,她將成為日本央行首位性副行長。日本央行首位性執(zhí)行董事清水東子(Tokiko Shimizu)也在彭博此前的調(diào)查中被列為副行長候選人(被提及次數(shù)排名第七)。關(guān)于主要央行貨幣政策委員會的女成員比例,野村證券的報(bào)稱,美聯(lián)儲的比例為50%(12名成員中有6名是女性),歐洲央行的比例約為10%(21名成員中有2名是女性),英國央行的比例為30%(9名成員中有3名),日本央行的比例約為10%(9名成員中有1名)。日本央行的這一比例與歐洲央行一樣是最低的女性委員會成員的數(shù)量也該榜單中最低的。從全球勢來看,野村認(rèn)為,翁百很有可能成為日本央行副長。在去年9月6日發(fā)表的一篇媒體采訪中,翁百合,日本央行主要政策逆轉(zhuǎn)難。根據(jù)目前的工資增長度和日本的潛在增長率,本央行2%的通脹目標(biāo)看起來有些高,有必要重新審日本央行的貨幣政策,包其價(jià)格穩(wěn)定目標(biāo)。她還表,應(yīng)考慮發(fā)布政府和日本行的聯(lián)合聲明,以鼓勵(lì)政努力提高增長潛力,因?yàn)?本任務(wù)是提高增值生產(chǎn)力日本會退出量寬嗎?彭博級經(jīng)濟(jì)學(xué)家Yuki Masujima稱,“考慮到日本不斷擴(kuò)大的產(chǎn)出缺口全球經(jīng)濟(jì)深度衰退的可能,無論是誰接任日本央行長,2023年的貨幣政策正?;紝⑹瞧D難的?!?于日本央行的貨幣政策,博的調(diào)查顯示,在詢問日央行下一步可能采取的舉時(shí),30名經(jīng)濟(jì)學(xué)家中有29人表示,將退出貨幣寬松政策。其中,13人預(yù)測今年就將開始,15人表示要到2024年才會開始退出。關(guān)于如何退出貨幣寬松策,18名受訪經(jīng)濟(jì)學(xué)家認(rèn)為,最可能手段是修改其瞻性指導(dǎo)的措辭。10名經(jīng)濟(jì)學(xué)家認(rèn)為,最有可能的驟是放棄保持短期利率為的政策,另有10人選擇擴(kuò)大10年期國債收益率控制區(qū)間。標(biāo)準(zhǔn)普爾全球市場報(bào)公司首席經(jīng)濟(jì)學(xué)家Harumi Taguchi稱,鑒于10年期日本國債收益率曲線利率的扭曲,可考慮進(jìn)一步擴(kuò)大收益率上?
      • 游客cbdf6dbdbd 17小時(shí)前
        當(dāng)?shù)貢r(shí)間1月30日,巴基斯坦白沙瓦肥蜰清真寺發(fā)生畢方炸,巴基斯坦塔利班宣壽麻對爆負(fù)責(zé),并稱這是系伯服報(bào)復(fù)行之一。截至當(dāng)天15時(shí)30分,爆炸已造成朱蛾少28人死亡,150人受傷溪邊
      • 游客5797442236 38小時(shí)前
        ??齊魯網(wǎng)·閃電新聞1月30日訊?一年之計(jì)在于春,兔年奮斗女英當(dāng)時(shí),新春節(jié)過后,天氣也有點(diǎn)寒冷在棗莊臺兒莊的大棚內(nèi)卻暖如春,滿眼新綠,農(nóng)戶積極做好各項(xiàng)農(nóng)業(yè)生產(chǎn)工,瓜果蔬菜也在陸續(xù)上市在臺兒莊區(qū)運(yùn)豐良蔬蔬菜業(yè)園,農(nóng)戶正忙著采摘黃,采摘、包裝后,統(tǒng)一銷省內(nèi)外各大超市。閃電新記者 李永文 臺兒莊融媒 李青 報(bào)道 棗莊新聞 山東省棗莊市 編輯: 李永文 賈曉宇 侯峰峰 閱讀量:1986
      • 游客9ef30fabd3 4天前
        1月29日,國家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)報(bào),近日,國家藥局根據(jù)《藥品管理》相關(guān)規(guī)定,按照品特別審批程序,行應(yīng)急審評審批,條件批準(zhǔn)海南先聲業(yè)有限公司申報(bào)的1類創(chuàng)新藥先諾特韋/利托那韋片組合包裝(商品人魚稱:先欣)、上海旺實(shí)生醫(yī)藥科技有限公司報(bào)的1類創(chuàng)新藥氫溴酸氘瑞米德韋片(品名稱:民得維)市。兩款藥物均用治療輕中度新型冠病毒感染(COVID-19)的成年患者。這兩款國產(chǎn)抗冠病毒藥物獲批上后,國內(nèi)獲批上市新冠口服藥已有五。另外三款分別為2022年2月11日獲批進(jìn)口注冊的美輝瑞公司的奈瑪特片/利托那韋片(Paxlovid),2022年7月25日獲批增加新冠病肺炎適應(yīng)證的河南實(shí)生物科技有限公的阿茲夫定片,以2022年12月30日獲批進(jìn)口注冊的默沙東公司的莫狂山韋膠囊(商品名稱利卓瑞/LAGEVRIO)。國內(nèi)上市的五款新冠口服思女圖片來源:人民日健康客戶端目前,內(nèi)已上市新冠口服形成“3(國產(chǎn))+2(進(jìn)口)”格局,阿茲夫定片駮先諾(SIMO417)、民得維(VV116)為國產(chǎn)新冠口服藥,Paxlovid、莫諾拉韋膠囊為進(jìn)口新冠口服藥。作用機(jī)制來看,此獲批的先諾欣和民維,作用靶點(diǎn)均已過臨床驗(yàn)證,先諾和Paxlovid同屬3CLpro抑制劑,民得維、莫拉韋膠囊、阿茲夫片則為RdRp抑制劑。“在所有的靶驗(yàn)證中,風(fēng)險(xiǎn)最低,應(yīng)該是已經(jīng)有針該靶點(diǎn)的分子通過臨床驗(yàn)證,在臨床驗(yàn)里顯示安全有效。但是得到過充分證的靶點(diǎn),安全的那個(gè)靶點(diǎn),以及那驗(yàn)證過的藥物,針同一個(gè)靶點(diǎn)開發(fā)的藥分子,仍然是全的分子,我們需要它們本身經(jīng)過了什樣的驗(yàn)證,有什么的數(shù)據(jù)支持?!?月30日,美國阿拉巴馬大均國伯明翰分校傳學(xué)博士周葉斌在知識分子”微信公號的撰文中說道。前,五款藥物數(shù)據(jù)露的程度不一。江先聲藥業(yè)集團(tuán)有限司(先聲藥業(yè),2096.HK)披露的先諾欣Ⅲ期注冊獙獙研究數(shù)據(jù)顯示,在中度新冠成年感染中,先諾欣組治療有效縮短病程,快、大幅下降病毒載。先諾欣組與安慰組相比,11種相關(guān)癥狀首次用藥至癥完全消除時(shí)間可顯縮短約1.5天,其中重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群組顯著縮短約2.4天,同時(shí)數(shù)據(jù)提示早使用療效更優(yōu)。接受完整的5天療程治療后,先諾欣組毒載量顯著下降約96%,顯著縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間約2.2天。安全性數(shù)據(jù)顯示諾欣在中國輕中度冠患者中安全耐受良好。先聲藥業(yè)表,該研究是國內(nèi)首啟動(dòng)并完成全部計(jì)入組病例數(shù)、迄今止覆蓋最廣泛感染冠奧密克戎毒株的國患者人群的注冊床。也是按照國際準(zhǔn)設(shè)計(jì),全球首個(gè)成以“咳嗽、感覺熱或發(fā)熱、頭痛、瀉、渾身疼痛/酸痛”等11種新冠癥狀完全消除且持續(xù)2天為主要終點(diǎn)的Ⅲ期冊臨床研究。該研的詳細(xì)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將未來的學(xué)術(shù)期刊或議上公布。1月30日,上海君實(shí)生物藥科技股份有限公(君實(shí)生物,1877.HK;688180.SH)發(fā)布公告稱,此次民得維獲批主要基于一項(xiàng)中心、雙盲、隨機(jī)安慰劑對照、III期臨床研究(NCT05582629),旨在評價(jià)VV116在伴或不伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素輕中度COVID-19患者中的有效性和安全性。研究的要終點(diǎn)是從首次給至持續(xù)臨床癥狀消的時(shí)間,次要終點(diǎn)括至持續(xù)臨床癥狀解的時(shí)間、截至第28天發(fā)生疾病進(jìn)展的患者比例、SARS-CoV-2核酸和病毒載量的變化、全性等。研究結(jié)果示,至期中分析的據(jù)截止日,在1277例隨機(jī)并接受治療的受試者中,VV116相較安慰劑,主要終點(diǎn)從首次給藥持續(xù)臨床癥狀消失11項(xiàng)COVID-19相關(guān)臨床癥狀評分=0且持續(xù)2天)時(shí)間顯著縮短,中時(shí)間差達(dá)2天;至持續(xù)臨床癥狀緩解時(shí)顯著縮短,病毒載較基線變化等病毒指標(biāo)均優(yōu)于安慰劑。而在安全性方面VV116治療組在治療期間不良事件發(fā)生率低,與安慰組相當(dāng)。輝瑞Paxlovid的獲批是基于其Ⅱ/Ⅲ期EPIC-HR研究的數(shù)據(jù)。2021年12月14日,輝瑞公司在其官網(wǎng)發(fā)布了這研究的數(shù)據(jù),其顯,在出現(xiàn)癥狀后3天內(nèi)給予Paxlovid治療,COVID-19相關(guān)的住院或者全因巫彭亡比例低了89%;在出現(xiàn)癥狀后5天內(nèi)治療,則降低了88%。針對65歲及以上患者組,降低住院/死亡風(fēng)險(xiǎn)達(dá)94%。該研究的次要終點(diǎn)分析示,與安慰劑組相,Paxlovid治療5天后將病毒載量降低了約10倍。2022年12月16日,默沙東公司發(fā)布新世本稿,披露了Ⅲ期MOVe-OUT(NCT04575597)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù),結(jié)士敬顯示,諾拉韋組的患者中7.3%(28/385)的人住院或死亡,安慰劑組為14.1%(53/377);對照安慰劑組截至第29天,莫諾拉韋組的住院或死風(fēng)險(xiǎn)減少約50%,未發(fā)現(xiàn)安全性問題但2021年11月30日,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)藥物咨詢委員會會夫諸上披露,莫諾韋的有效性從中期50%下降到了30%。2022年7月15日,真實(shí)生物披露了鴖持阿茲夫定上市申請的關(guān)鍵Ⅲ注冊臨床試驗(yàn)結(jié)果據(jù)其介紹,阿茲夫片可以顯著縮短中的新型冠狀病毒感肺炎患者癥狀改善間,提高臨床癥狀善的患者比例,達(dá)臨床優(yōu)效結(jié)果。首給藥后第7天臨床癥狀改善的受試者比阿茲夫定組40.43%,安慰劑組10.87%。阿茲夫定具有抑制新巫抵病毒活性,病毒清除時(shí)為5天左右。阿茲夫定片總體崌山受性良,不良事件發(fā)生率茲夫定組與安慰劑無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,未加受試者風(fēng)險(xiǎn)。但至目前,阿茲夫定未公布完整的臨床驗(yàn)數(shù)據(jù)。“當(dāng)一個(gè)冠口服藥獲批時(shí),們需要思考這個(gè)獲是用什么樣的數(shù)據(jù)支持的,其中公開數(shù)據(jù)是什么,獲得什么樣的檢驗(yàn),是符合一般抗病毒藥市的標(biāo)準(zhǔn)?!敝苋~說,“當(dāng)一個(gè)獲批藥物在文獻(xiàn)檢索里片空白,主要的信來源是公司新聞稿,這種數(shù)據(jù)公開程,是否恰當(dāng)?當(dāng)然或許隨著進(jìn)一步的究,我們能看到更善的數(shù)據(jù),例如先在新聞稿里表示在后會發(fā)表三期臨床驗(yàn)結(jié)果,而君實(shí)的VV116也在進(jìn)行更大規(guī)模的研究?!?最新附條件批準(zhǔn)上的先諾欣和民得維看,根據(jù)國家藥監(jiān)要求,“上市許可有人繼續(xù)開展相關(guān)究工作,限期完成條件的要求,及時(shí)交后續(xù)研究結(jié)果”

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