讀特客戶端·深圳新聞網(wǎng)2023年1月18日訊(深圳商報(bào)首席記者 陳小慧)“多虧了噬菌體療法,患者的耐藥菌終于被擊退了!”2020年6月,一名88歲的老爺爺因嚴(yán)重的肺病住院治療兩年時(shí)間。由于患者年齡大本身疫力較弱,再加上長(zhǎng)期插管療反復(fù)機(jī)械通氣,肺部發(fā)生嚴(yán)重的細(xì)菌感染,并檢測(cè)到耐藥細(xì)菌,一般的抗生素已難以消滅它。怎么辦?還有菌體療法這一“撒手锏”。患者家屬同意下,中國(guó)科學(xué)深圳先進(jìn)技術(shù)研究院(以下稱“深圳先進(jìn)院”)馬迎飛究團(tuán)隊(duì)用噬菌體為患者治療最終成功消滅了肺部的耐藥菌。據(jù)馬迎飛團(tuán)隊(duì)介紹,未有望像抗生素那樣研發(fā)人工菌體新藥,幫助更多有需要人群。殺死細(xì)菌的“天然武”在人類邁入抗生素時(shí)代之,青霉素的發(fā)現(xiàn)者弗萊明(A.Fleming)曾提出過(guò)警告:當(dāng)任何人都可以在商買到青霉素的時(shí)候,也許就麻煩到來(lái)之時(shí)。弗萊明警告麻煩,指的是抗生素不規(guī)范用后產(chǎn)生耐藥。如今,耐藥感染導(dǎo)致抗生素使用面臨著戰(zhàn)。數(shù)據(jù)顯示,在全球范圍,因耐藥菌感染導(dǎo)致直接死的人數(shù)達(dá)到127萬(wàn)人,間接死亡人數(shù)達(dá)到495萬(wàn)人。而由于化學(xué)類抗菌物質(zhì)的研發(fā)期長(zhǎng)、成本高,目前市場(chǎng)上缺乏優(yōu)秀的抗生素替代。面傳統(tǒng)抗生素難以奏效、新型生素研發(fā)受阻的困境,噬菌療法將成為解局關(guān)鍵。據(jù)馬飛介紹,噬菌體(Phages),是一類專門攻擊細(xì)菌的病毒?!笆删吧街灰龅綄?duì)細(xì)菌就會(huì)鉆進(jìn)細(xì)菌體內(nèi)大量殖,最后從內(nèi)部把細(xì)菌‘裂’,釋放出成百上千個(gè)新的菌體。新釋放出來(lái)的噬菌體去感染細(xì)菌,產(chǎn)生下一代噬體,循環(huán)往復(fù)直到把所有的菌斬盡殺絕,是殺死細(xì)菌的天然武器’。”馬迎飛告訴者。2015年,在國(guó)外從事人微生物組計(jì)劃相蜚項(xiàng)目研的馬迎飛回國(guó),入職深圳先院。因看到國(guó)內(nèi)噬菌體療法應(yīng)用潛力和價(jià)值,馬迎飛帶相關(guān)團(tuán)隊(duì)主要開展噬菌體研,并成為深圳在臨床上首個(gè)用噬菌體療法的團(tuán)隊(duì)?!澳?臨床上對(duì)噬菌體療法的需求大?!瘪R迎飛表示,幾年前在和一名臨床醫(yī)生交流時(shí)發(fā)一位多重耐藥菌感染的病人使用了臨床上常見(jiàn)的抗生素沒(méi)有效果。后來(lái)家屬找到了迎飛團(tuán)隊(duì),希望開展噬菌體法。經(jīng)過(guò)治療后,患者體內(nèi)耐藥細(xì)菌已經(jīng)消滅了,壽命得到了延長(zhǎng)?!斑@對(duì)我們團(tuán)來(lái)說(shuō)是巨大的鼓舞,隨后我也和多家醫(yī)院開展了臨床研。”馬迎飛說(shuō)。噬菌體還能強(qiáng)大能把超級(jí)細(xì)菌“斬盡殺”,噬菌體威力可見(jiàn)一斑。它還能更強(qiáng)大!“我們可以過(guò)改造噬菌體讓它變得更小更強(qiáng),比如向噬菌體基因組插入能夠?yàn)槠湓黾印畾?的基因,讓它能更安全、高地消滅耐藥菌?!瘪R迎飛表。但噬菌體通常具有較小的因組,其中還有很多的“冗基因”,導(dǎo)致基因組內(nèi)沒(méi)有余的位置插入“基因武器”同時(shí),這些“冗余基因”有能會(huì)編碼一些對(duì)人體有害的白。有沒(méi)有可能將噬菌體基組內(nèi)的“冗余基因”刪除,到一個(gè)精簡(jiǎn)的安全的“底盤菌體”,同時(shí)獲得足夠的位插入功能基因呢?去年12月14日,馬迎飛團(tuán)隊(duì)在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《核酸研信》上發(fā)表新研究進(jìn)展,提出了一種高量制備底盤噬菌體的方法。細(xì)菌中,有一種對(duì)抗噬菌體防御系統(tǒng)叫作CRISPR-CAS系統(tǒng),當(dāng)噬菌體侵染到含有這一系統(tǒng)的細(xì)菌時(shí),噬體的基因組會(huì)被“切割”。此,研究人員可以在細(xì)菌中過(guò)人工合成的方式設(shè)計(jì)一套CRISPR-CAS系統(tǒng),當(dāng)噬菌體基因組進(jìn)入含有這一統(tǒng)的細(xì)菌內(nèi)部時(shí),某個(gè)特定基因?qū)?huì)被刪除。正是基于CRISPR的原理,馬迎飛團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種自上而下的全因組簡(jiǎn)化方法,稱為“基于CRISPR-Cas9的迭代噬菌體基因組簡(jiǎn)化方法”。該研究也提示,噬菌體基因中必需、非必要和準(zhǔn)必需基的鑒定對(duì)于噬菌體基因組的新設(shè)計(jì)和噬菌體生物學(xué)的研具有重大意義。”馬迎飛說(shuō)未來(lái)有望研發(fā)相關(guān)藥物噬菌療法雖好,但距離大規(guī)模臨使用,還面臨著產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用難題。據(jù)了解,為加快臨床用,馬迎飛團(tuán)隊(duì)組建成立了科鑫飛公司,目前該公司正融資階段?!拔覀儓F(tuán)隊(duì)已和圳市人民醫(yī)院、深圳市第三民醫(yī)院、中國(guó)科學(xué)院大學(xué)深醫(yī)院、深圳大學(xué)總醫(yī)院、南科技大學(xué)附屬醫(yī)院等開展噬體療法臨床應(yīng)用研究,后續(xù)將加快企業(yè)的融資,助力產(chǎn)化應(yīng)用?!瘪R迎飛表示。馬飛透露,短期內(nèi)公司將搭建術(shù)團(tuán)隊(duì),完成多個(gè)專利布局長(zhǎng)期將研發(fā)噬菌體相關(guān)藥物推出多個(gè)噬菌體相關(guān)產(chǎn)品服?!爱a(chǎn)業(yè)化的目的最終是希能像使用抗生素那樣使用噬體藥物,幫助更多有需要的。雖然中間有很多困難,但夠幫助更多人挽回生命,這我們做這件事的價(jià)值和意義在?!瘪R迎飛說(shuō)。政策墻●2021年10月發(fā)布的《光明區(qū)關(guān)于支持合成生物創(chuàng)新鏈業(yè)鏈融合發(fā)展的若干措施》出:鼓勵(lì)承接國(guó)家、省、市點(diǎn)科技專項(xiàng)。對(duì)獲得“合成物學(xué)”“綠色生物制造”“物大分子及微生物組”“生安全技術(shù)”“科技攻關(guān)重點(diǎn)目”等國(guó)家、省、市級(jí)重點(diǎn)項(xiàng)或課題的承擔(dān)單位,對(duì)國(guó)級(jí)項(xiàng)目按所獲資金的20%給予資助,單個(gè)項(xiàng)目最高1000萬(wàn)元;對(duì)省級(jí)項(xiàng)目按所獲資金的30%給予資助,單個(gè)項(xiàng)目最高500萬(wàn)元;對(duì)市級(jí)項(xiàng)目按所獲資金的30%給予資助,單個(gè)項(xiàng)目最高300萬(wàn)元。對(duì)新認(rèn)定或新遷入光明區(qū)合成生物領(lǐng)域國(guó)家高新技術(shù)業(yè)給予一次性50萬(wàn)元獎(jiǎng)勵(lì);對(duì)重新認(rèn)定的合成生物領(lǐng)域家高新技術(shù)企業(yè)給予25萬(wàn)元獎(jiǎng)勵(lì)。對(duì)新建或改造合成生方向GMP廠房的企業(yè),按實(shí)際新建或改造費(fèi)用的50%、最高5000元/平方米,給予最高1000萬(wàn)元資助。●2022年6月深圳發(fā)布的《關(guān)于發(fā)展壯大戰(zhàn)略性新興產(chǎn)集群和培育發(fā)展未來(lái)產(chǎn)業(yè)的見(jiàn)》 提出:重點(diǎn)發(fā)展合成生物底層技術(shù)、定量合成生物術(shù)、生物創(chuàng)制等領(lǐng)域,加快破人工噬菌體、人工腫瘤治等創(chuàng)制關(guān)鍵技術(shù),推進(jìn)合成物重大科技基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè),設(shè)合成生物學(xué)研發(fā)基地與產(chǎn)創(chuàng)新中心?