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家人們，布洛芬最近著實(shí)點(diǎn)火啊。藥盒上各式各樣姿勢都快被網(wǎng)友們給玩壞：△ 素材來源：抖音博主“小麥膚色”甚至有網(wǎng)友調(diào)侃道：“哪個(gè)姿勢的布芬更有效？”……不過言正傳，讓布洛芬如此火爆真正原因，正是因?yàn)樗?毒“突襲”的當(dāng)下，對人止痛上的神奇療效。甚至多人開始把它稱做“續(xù)命器”了。不過家人們，你道是誰發(fā)明了布洛芬嗎？實(shí)上，相比布洛芬的名氣他的發(fā)明者在此前一直可說是無人問津的狀態(tài)。直 2019 年他的去世，斯圖爾特?亞當(dāng)斯（Stewart Adams）這個(gè)名字才逐漸走入公眾的線。而且更令人意外的是布洛芬的成功，竟然與亞斯早年前的一場宿醉有關(guān)…這到底是怎么一回事？場宿醉后的成功亞當(dāng)斯 1923 年出生于英國北安普敦郡，16 歲時(shí)他便選擇輟學(xué)，對前途可謂是一迷茫。但從事后來看，他時(shí)的這一選擇卻是拉開了明布洛芬的序幕。離開學(xué)的亞當(dāng)斯先是來到了英國 Boots 公司的藥房當(dāng)學(xué)徒，但他發(fā)現(xiàn)自己感興的事情并不是賣藥。相反他似乎更迷戀于化學(xué)和藥相關(guān)的工作。于是在三年后，亞當(dāng)斯在公司的資助，順利進(jìn)入諾丁漢大學(xué)攻藥學(xué)專業(yè)，并成功拿下學(xué)學(xué)位。后來他又在利茲大獲得藥理學(xué)博士學(xué)位。1952 年，29 歲的亞當(dāng)斯選擇回歸 Boots 公司，并從事研發(fā)相關(guān)工。當(dāng)時(shí)他被分配的一個(gè)任就是為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者找到一種新的非類固醇消藥。于是，亞當(dāng)斯便把研聚焦到了阿司匹林的藥理，而在此前似乎是沒人嘗過這種方式。因?yàn)榘⑺酒?雖然早在 1897 年便被提出，也可以用來止痛但由于當(dāng)時(shí)需要服用它的量一般都很大，所以隨之來的副作用也是相當(dāng)明顯過敏、出血、消化不良等。換言之，在上世紀(jì) 50 年代的英國，阿司匹林是處于“失寵”一樣的尷尬態(tài)。為了能夠?qū)さ煤线m的代品，亞當(dāng)斯便找到了 2 位得力干將幫忙 —— 化學(xué)家約翰?尼科爾森博（John Nicholson）和技術(shù)員科林?伯羅斯（Colin Burrows）。他們合力測試了 600 多種化合物的效果，關(guān)鍵就是要找到一耐受性良好的藥物。△ 圖：三人在 Boots 公司測量炎癥程度這一找，是十載光陰。期間雖然經(jīng)過無數(shù)次的失敗，但有四化合物是走到了臨床試驗(yàn)段的。但卻因?yàn)樗鼈冊谥?過程中依舊會(huì)呈現(xiàn)副作用最終被取消。大約在 1959 年年底，團(tuán)隊(duì)開啟了另一個(gè)研究思路 —— 放射性研究。通過這種方式研究，團(tuán)隊(duì)成員發(fā)現(xiàn)此前化合物之所以會(huì)出現(xiàn)大量副作用，是因?yàn)樗鼈儠?huì)被體的各個(gè)組織大量吸收。是團(tuán)隊(duì)便通過化學(xué)方式對合物做了相應(yīng)調(diào)整 —— 把乙酸變成了丙酸。而再過放射性研究之后發(fā)現(xiàn)，此調(diào)整就會(huì)讓很小一部分化合物被人體吸收，由此可大幅降低藥物帶來的副用。而布洛芬，便是其中一：一種叫做對異丁苯丙的化合物。不過促使布洛后來取得成功，還離不開當(dāng)斯一次宿醉的經(jīng)歷。當(dāng)他有一場非常重要的會(huì)議講，但前一天由于和朋友“推杯換盞”喝了太多，致第二天醒來還是處于宿狀態(tài)，頭痛不已。為了不響自己的演講，亞當(dāng)斯便定服用 600 毫克對異丁苯丙酸化合物來試試。令他沒有想到的是，效果直是意外的好。這次意外發(fā)現(xiàn)讓團(tuán)隊(duì)興奮不已，他立即推進(jìn)了對此的研究，不久之后對異丁苯丙酸很便通過了臨床驗(yàn)證。值得提的是，“宿醉風(fēng)波”并是亞當(dāng)斯第一次在自己身做試驗(yàn)，在此之前也是服過幾種化合物，但亞當(dāng)斯憶起當(dāng)時(shí)這段經(jīng)歷時(shí)說：試這些藥物很重要，我很興能成為第一個(gè)服用布洛的人。1962 年，Boots 公司為布洛芬申請了專利。在等待了 7 年之后，也就是在 1969 年，布洛芬作為一種處方藥最終得到了英國的批準(zhǔn)而到了 1983 年，由于患者們在使用布洛芬時(shí)直處于一個(gè)相對“安全狀”，因此被批準(zhǔn)成為了非方藥。再后來，布洛芬便始在全球范圍內(nèi)推廣并風(fēng)?；鸬绞裁闯潭?？亞當(dāng)斯憶自己在阿富汗的旅程時(shí)樣說到：甚至連開伯爾山沿線的偏遠(yuǎn)鄉(xiāng)村藥房，都賣布洛芬。也有統(tǒng)計(jì)表明在美國每 3 秒便會(huì)有一盒布洛芬出售，火爆程度見一斑。布洛芬是怎么起用的？就像布洛芬有不同姿勢”的包裝一樣，牙痛姨媽痛、肩周炎…… 不同部位的疼痛，只需吃下一布洛芬就能緩解?！?圖源：網(wǎng)友整理不過，你有沒好奇過，你吃下的布洛芬怎么精準(zhǔn)找到人體內(nèi)的疼位置的？當(dāng)我們咽下一粒洛芬時(shí)，它首先會(huì)進(jìn)入到部，胃酸會(huì)對布洛芬的膠外殼進(jìn)行溶解。釋放出的洛芬分子們會(huì)順勢進(jìn)入第站小腸，通過腸壁進(jìn)入血網(wǎng)絡(luò)的肝門靜脈。然后到第三站肝臟，一小部分布芬會(huì)與肝臟中的肝藥酶結(jié)，從而失去止疼性。大部布洛芬會(huì)幸存下來，順利入人體的循環(huán)系統(tǒng)，并跟血液尋找引起你疼痛的位。接下來就是布洛芬大顯手的時(shí)間，在發(fā)現(xiàn)疼痛源后，布洛芬就會(huì)與引發(fā)疼的特定靶分子 —— 前列腺素開戰(zhàn)，控制住合成前腺素的環(huán)氧化酶。隨著生前列腺素的源頭被掐斷，引發(fā)疼痛的前列腺素在體也越來越少。整個(gè)過程大需要 1-2 個(gè)小時(shí)完成，之后布洛芬會(huì)再從血液環(huán)中回到肝臟，轉(zhuǎn)換為代物后，經(jīng)由腎臟以尿液形排出。至此，布洛芬功成退，人體內(nèi)的疼痛也得到緩解。但是，敲黑板，布芬也并不是萬能的，在吃前有幾點(diǎn)需要注意：第一由于布洛芬的止痛原理是制前列腺素的合成，也就味著它只對前列腺素引起疼痛有用，例如腸胃痙攣布洛芬就沒有用。第二，洛芬對于消化道的副作用為明顯。這是因?yàn)楹铣汕?腺素的環(huán)氧化酶其實(shí)分為類，其中 1 類對消化道黏膜起保護(hù)作用，屬于對體有益的成分，但往往會(huì)布洛芬一起誤傷，這也導(dǎo)了有些腸胃本就不好的人能會(huì)因此潰瘍或出血。最，對于網(wǎng)友們關(guān)心的不同姿勢”的布洛芬到底有何別，中國藥科大學(xué)國家執(zhí)藥師發(fā)展研究中心副主任震教授是這樣說的：包裝圖案動(dòng)作雖然不同，但它都有一個(gè)共同點(diǎn)，即都是于運(yùn)動(dòng)狀態(tài)的動(dòng)作，而且點(diǎn)肌肉部位都用‘點(diǎn)’或星’等標(biāo)識進(jìn)行了標(biāo)注。同“布洛芬”作用不同，釋膠囊強(qiáng)項(xiàng)在鎮(zhèn)痛，不是燒?？嫡鹛崾荆悸宸夷z / 片主要用于退燒，而布洛芬緩釋膠囊 / 片則主要用于緩解疼痛，大家以按需選取。One More Thing隨著布洛芬最近的大火，“布洛芬父沒賺到一分錢”的話題是格外火熱。畢竟亞當(dāng)斯人也開玩笑說過：我可能唯一一個(gè)因?yàn)椴悸宸叶r的。因?yàn)?Boots 公司從沒有支付承諾過的 1 英鎊專利費(fèi)。然而對此，也有另一種看法：這位布芬之父就是 Boots 藥研部門專家，職務(wù)研發(fā)利，本就歸公司所有。而，Boots 公司給主要研發(fā)人員的待遇都很高，存在沒賺錢的問題。在職崗搞出的成果，專利和所權(quán)歸公司，似乎也合情合？參考鏈接：[1]?https://www.bbc.com/news/health-34798438[2]?https://www.bbc.com/news/uk-england-nottinghamshire-47073913[3]?https://www.nottinghampost.com/news/nottingham-news/full-story-how-dr-stewart-2508504[4]?https://www.washingtonpost.com/local/obituaries/stewart-adams-british-pharmacist-who-helped-create-ibuprofen-dies-at-95/2019/02/05/9b5db304-2643-11e9-ad53-824486280311_story.html[5]?https://k.sina.com.cn/article_6622052250_18ab47f9a00100ec7s.html?display=0&retcode=0[6]?https://en.wikipedia.org/wiki/Stewart_Adams_(chemist)[7]?https://weibo.com/5247938240/MklE7rNUi[8]?https://www.linkedin.com/pulse/unassuming-inventor-how-stewart-adams-invented-dr-chris-donegan本文來自微信公眾號：量子位 （ID：QbitAI），作者：金磊 羿閣